千葉大学大学院医学研究院小児病態学(研究部門)と千葉大学医学部附属病院小児科(臨床部門)が一体となり医師の原点を忘れない診療・診察を心がけております

千葉大学医学部 小児病態学 Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Chiba University

文字サイズ
小
中
大
HOME > 研究について > 研究グループ > 免疫グループ
免疫グループ

メンバー

研究室

名 前 役 職 専門医・指導医・学位
下条 直樹 教授 小児科専門医、
アレルギー学会専門医・指導医、医学博士
山出 史也 助教 小児科専門医・認定指導医、
アレルギー学会専門医、医学博士
中野 泰至 助教 小児科専門医、
アレルギー学会専門医、医学博士
佐藤 法子 医員 小児科専門医
佐藤 裕範 医員  

関連病院

名 前 勤務先 専門医・指導医・学位
河野 陽一 千葉労災病院 小児科専門医、
アレルギー専門医・指導医、
医学博士
星岡 明 千葉県こども病院
アレルギー・膠原病科
小児科専門医、
アレルギー専門医・指導医、
リウマチ専門医、
医学博士
冨板 美奈子 千葉県こども病院
アレルギー・膠原病科
小児科専門医、
アレルギー専門医・指導医、
リウマチ指導医・専門医、
医学博士
山出 晶子 千葉県こども病院
アレルギー・膠原病科
小児科専門医、
アレルギー専門医・指導医、
リウマチ専門医、
日本静脈経腸栄養学会認定医、
日本静脈経腸栄養学会認定TNT医師
佐藤 一樹 下志津病院小児科 小児科専門医、
アレルギー専門医
鈴木 修一 下志津病院小児科 小児科専門医、
アレルギー専門医・指導医、
リウマチ専門医、
日本禁煙科学会認定禁煙支援医師、
医学博士
松浦 朋子 下志津病院小児科 小児科専門医、
アレルギー専門医
有馬 孝恭 君津中央病院小児科 小児科専門医、
アレルギー専門医、
医学博士
井上 祐三朗 東千葉メディカルセンター 小児科専門医、
アレルギー専門医、
リウマチ専門医・指導医、
医学博士
森田 慶紀 イムス記念病院小児科 小児科専門医、
アレルギー専門医、
リウマチ専門医、
医学博士
加藤 いづみ 千葉市海浜病院小児科 小児科専門医、
アレルギー専門医
根津 櫻子 千葉愛友会記念病院小児科 小児科専門医、
アレルギー専門医
山口 賢一 聖路加国際病院 小児科専門医、
アレルギー専門医、
リウマチ専門医・指導医
青柳 正彦 めいわこどもクリニック 小児科専門医、
アレルギー専門医、
医学博士
勝木 利行 かつき小児科クリニック 小児科専門医、
医学博士
小島 博之 東小岩わんぱくクリニック 小児科専門医、
アレルギー専門医、
医学博士
斎藤 公幸 小児リウマチ・アレルギークリニック 小児科専門医、
アレルギー専門医、
リウマチ専門医、
医学博士
舘野 規子 小児科専門医、
アレルギー専門医
山本 健 千葉県こども病院
アレルギー・膠原病科
小児科専門医、
医学博士
光永 可奈子 千葉市立海浜病院小児科 小児科専門医
藤田 雄治 君津中央病院新生児科 小児科専門医

研究

当研究室は、免疫学の基本を学ぶことにより、急性・慢性の免疫アレルギー性炎症性疾患の予防や治療法を確立することを目標にして研究を行っています。

アレルギー疾患発症に関わる遺伝子多型/MicroRNAsの解析

私たちは、気管支喘息発症に関わる遺伝因子という側面から、CD14やTLRなどの自然免疫関連分子やRANTESなどのケモカイン、MMPなどのプロテアーゼの遺伝子多型が、小児期の喘鳴性疾患やアレルギー疾患発症の起こりやすさ(感受性)と関連することを報告してきました。現在は、遺伝子の転写後制御をおこなうMicroRNAに注目し、小児アレルギー疾患における役割を検討しています。

(関連する業績)

  • 1. Mashimo Y, Sakurai-Yageta M, Watanabe M, Arima T, Morita Y, Inoue Y, Sato K, Nishimuta T, Suzuki S, Watanabe H, Hoshioka A, Tomiita M, Yamaide A, Kohno Y, Okamoto Y, Shimojo N, Hata A, Suzuki Y. Induction of the Matrix Metalloproteinase 13 Gene in Bronchial Epithelial Cells by Interferon and Identification of its Novel Functional Polymorphism. Inflammation. 39(3):949-62, 2016.
  • 2. Nakano T, Inoue Y, Shimojo N, Yamaide F, Morita Y, Arima T, Tomiita M, Kohno Y. Lower levels of hsa-mir-15a, which decreases VEGFA, in the CD4+ T cells of pediatric patients with asthma. J Allergy Clin Immunol 132:1224-1227, 2013.
  • 3. Takeuchi K, Mashimo Y, Shimojo N, Arima T, Inoue Y, Morita Y, Sato K, Suzuki S, Nishimuta T, Watanabe H, Hoshioka A, Tomiita M, Yamaide A, Watanabe M, Okamoto Kohno Y, Hata A, Suzuki Y. Functional variants in the thromboxane A2 receptor gene are associated with lung function in childhood-onset asthma. Clin Exp Allergy 43(4):413-24, 2013.
  • 4. Yamaide F, Undarmaa S, Mashimo Y, Shimojo N, Arima T, Morita Y, Hirota T, Fujita K, Miyatake A, Doi S, Sato K, Suzuki S, Nishimuta T, Watanabe H, Hoshioka A, Tomiita M, Yamaide A, Watanabe M, Okamoto Y, Kohno Y, Tamari M, Hata A, Suzuki Y. Association study of matrix metalloproteinase-12 gene polymorphisms and asthma in a Japanese population. Int Arch Allergy Immunol, 160(3):287-96, 2013.
  • 5. Inoue H, Mashimo Y, Funamizu M, Yonekura S, Horiguchi S, Shimojo N, Kohno Y, Okamoto Y, Hata A, Suzuki Y. Association of the MMP9 gene with childhood cedar pollen sensitization and pollinosis. J. Hum. Genet. 57(3):176-83, 2012.
  • 6. Noguchi E, Sakamoto H, Hirota T, Ochiai K, Imoto1 Y, Sakashita M, Kurosaka F, Akasawa A, Yoshihara S, Kanno N, Yamada Y, Shimojo N, Kohno Y, Suzuki Y, Kang M-J, Kwon J-W, Hong S-J, Inoue K, Goto Y, Yamashita F, Asada T, Iwai N, Tomoike H, Hirose H, Saito I, Fujieda S, Hizawa N, Sakamoto T, Masuko H, Nakamura Y, Nomura I, Tamari M, Arinami T, Yoshida T, Saito H, Matsumoto K. Genome-wide Association Study Identifies HLA-DP as a Susceptibility Gene for Pediatric Asthma in Asian Population. PLoS Genetics. 7(7):e1002170, 2011.

アレルギー疾患の予知・予防

アレルギー疾患は特に乳幼児期に食物アレルギーやアトピー性皮膚炎として発症することが多く、その後アレルギーマーチといって気道アレルギーに進展して行くことが多いことがわかっています。したがって、乳児期のアレルギー疾患を予防することはきわめて重要な課題です。当研究室ではアレルギー疾患の発症に関わる遺伝因子、環境因子をケースコントロール研究とコホート研究によって明らかにしてきました。まだ全ての因子がわかったわけではありませんが、いくつかの重要な因子がわかり、それらを標的とする介入研究を開始しています。またすでに発症してしまった難治性アレルギー性疾患については食物アレルギーの免疫療法を厚労省研究として行いその効果機序についての研究も行っています。

(関連する業績)

  • 1. Jinno S, Toshimitsu T, Nakamura Y, Kubota T, Igoshi Y, Ozawa N, Suzuki S, Nakano T, Morita Y, Arima T, Yamaide F, Kohno Y, Masuda K, Shimojo N. Maternal Prebiotic Ingestion Increased the Number of Fecal Bifidobacteria in Pregnant Women but Not in Their Neonates Aged One Month. Nutrients. 9(3). pii: E196. doi: 10.3390/nu9030196. 2017.
  • 2. Morita Y, Campos Alberto E, Suzuki S, Sato Y, Hoshioka A, Abe H, Saito K, Tsubaki T, Haraki M, Sawa A, Nakayama Y, Kojima H, Shigeta M, Yamaide F, Kohno Y, Shimojo N. Pranlukast reduces asthma exacerbations during autumn especially in 1-to 5-year-old boys. Asia Pac Allergy. 7(1):10-18, 2017.
  • 3. Arima T, Campos-Alberto E, Funakoshi H, Inoue Y, Tomiita M, Kohno Y, Shimojo N. Immediate systemic allergic reaction in an infant to fish allergen ingested through breast milk. Asia Pac Allergy. 6(4):257-259, 2016.
  • 4. Sakurai K, Miyaso H, Eguchi A, Matsuno Y, Yamamoto M, Todaka E, Fukuoka H, Hata A, Mori C; Chiba study of Mother and Children's Health Group.. Chiba study of Mother and Children's Health (C-MACH): cohort study with omics analyses. BMJ Open. 6(1):e010531. 2016.
  • 5. Inoue Y, Shimojo N. Microbiome/microbiota and allergies. Semin Immunopathol. 37(1):57-64, 2015.
  • 6. Dissanayake E and Shimojo N. Asthma, Atopy, and Intestinal Microbiota J Pediatr Biochem 5:71-76, 2015.
  • 7. Ozawa N, Shimojo N, Suzuki Y, Ochiai S, Nakano T, Morita Y, Inoue Y, Arima T, Suzuki S, Kohno Y. Maternal intake of Natto, a Japan’s traditional fermented soybean food, during pregnancy and the risk of eczema in Japanese babies. Allergol Int. 63:261-266, 2014.
  • 8. Ochiai S, Shimojo N, Igoshi Y, Watanabe M, Matsuno Y, Suzuki S, Kohno Y, Mori C. A pilot study for foetal exposure to multiple persistent organic pollutants and the development of infant atopic dermatitis in modern Japanese society. Chemosphere. 2014 Jan;94:48-52.
  • 9. Kubota T, Shimojo N, Nonaka K, Yamashita M, Ohara O, Igoshi Y, Ozawa N, Nakano T, Morita Y, Inoue Y, Arima T, Chiba K, Nakamura Y, Ikegami S, Masuda K, Suzuki S, Kohno Y. Prebiotic consumption in pregnant and lactating women increases IL-27 expression in human milk. Br J Nutr 111(4):625-632, 2014.
  • 10. Ochiai S, Shimojo N, Morita Y, Tomiita M, Arima T, Inoue Y, Nakaya M, Uehara N, Sato Y, Mori C, Suzuki Y, Kohno Y. Cytokine biomarker candidates in breast milk associated with the development of atopic dermatitis in 6-month-old infants. Int Arch Allergy Immunol 160(4):401-8, 2013
  • 11. Yonekura S, Okamoto Y, Shimojo N, Yamamoto H, Sakurai D, Horiguchi S, Hanazawa T, Inoue Y, Arima T, Tomiita M, Kohno Y. The onset of allergic rhinitis in Japanese atopic children: A preliminary prospective study. Acta Otolaryngol. 132:981-987, 2012.
  • 12. Kamemura K, Tada H, Shimojo N, Kohno Y, Morita Y, Ichioka T, Suzuki K, Kubota K, Hiyoshi M, Kido H. Intrauterine sensitization of allergen-specific IgE analyzed by a highly-sensitive new allergen microarray. J Allergy Clin Immunol. 130:113-121, 2012.

アレルギー疾患の治療

千葉大学耳鼻咽喉科・頭頸部腫瘍学との共同研究により、小児アレルギー性鼻炎の疫学調査、免疫療法やプロバイオティクスをも用いた治療介入の研究を行っています。また、厚生労働科学研究による全国多施設共同研究での、食物アレルギーに対する急速経口免疫療法の臨床研究を行っています。

(関連する業績)

  • 1. Katayama I, Aihara M, Ohya Y, Saeki H, Shimojo N, Shoji S, Taniguchi M, Yamada H; Japanese Society of Allergology.. Japanese guidelines for atopic dermatitis 2017. Allergol Int. 66(2):230-247, 2017.
  • 2. Sato K, Sato Y, Nagao M, Shimojo N, Yoshihara S, Adachi Y, Kameda M, Terada A, Fujisawa T. Development and validation of asthma questionnaire for assessing and achieving best control in preschool-age children. Pediatr Allergy Immunol. 27(3):307-12, 2016.
  • 3. Togawa Y, Kambe N, Shimojo N, Nakano T, Sato Y, Mochizuki H, Tanaka A, Matsuda H, Matsue H. Ultra-pure soft water improves skin barrier function in children with atopic dermatitis: A randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover pilot study. J Dermatol Sci, 76:269-71, 2014.
  • 4. Hino M, Shimojo N, Ochiai H, Inoue Y, Ando K, Chikaraishi K, Ota S, Okimoto Y, Sunami S, Nakamura R, Teshima R, Sato Y, Kohno Y. Expression of CD203c on basophils as a marker of immunoglobulin E-mediated (L)-asparaginase allergy. Leuk Lymphoma 55(1): 92-96, 2014.
  • 5. Morita Y, Iwakura H, Ohtsuka H, Kohno Y, Shimojo N. Milk allergy in the neonatal intensive care unit: comparison between premature and full-term neonates. Asia Pac Allergy 3(1): 35-41, 2013.
  • 6. Yonekura S, Okamoto Y, Sakurai D, Horiguchi S, Hanazawa T, Nakano A, Kudou F, Honda K, Hoshioka A, Shimojo N, Kohno Y. Sublingual immunotherapy with house dust mite extract for house dust-mite allergic rhinititis in children. Allergol Int. 59:381-388, 2010.

アレルギー疾患の機序解明

アレルギー疾患の基本的病態は、アレルゲン特異的Th2細胞が産生するTh2サイトカインにより誘導されるIgE抗体を介したI型アレルギー炎症や活性化された好酸球による炎症などの複合炎症と考えられています。私たちは、その機序を解明するために、主に自然免疫応答に焦点を当てて研究を続けてきました。現在は、アレルギー炎症の慢性化の機序を解明するために、小児アレルギー疾患における樹状細胞機能に焦点を当てて基礎研究を行っています。

(関連する業績)

  • 1. Nakajima-Adachi H, Shibahara K, Fujimura Y, Takeyama J, Hiraide E, Kikuchi A, Murakami H, Hosono A, Nochi T, Wakatsuki Y, Shimojo N, Kaminogawa S, Sato R, Kiyono H, Hachimura S. Critical role of intestinal interleukin-4 modulating regulatory T cells for desensitization, tolerance, and inflammation of food allergy. PLoS One. 12(2):e0172795. 2017.
  • 2. Tomiita M, Campos-Alberto E, Shima M, Namiki M, Sugimoto K, Kojima H, Watanabe H, Sekine K, Nishimuta T, Kohno Y, Shimojo N. Interleukin-10 and interleukin-5 balance in patients with active asthma, those in remission, and healthy controls. Asia Pac Allergy. 5(4):210-5, 2015.
  • 3. Inoue Y, Izuhara K, Ohta S, Ono J, Shimojo N. No increase in the serum periostin level is detected in elementary school-age children with allergic diseases. Allergol Int. 64(3):289-90, 2015.
  • 4. Inoue Y, Shimojo N. Microbiome/microbiota and allergies. Semin Immunopathol. 37(1):57-64, 2015.
  • 5. Inoue Y, Ochiai H, Hishiki T, Shimojo N, Yoshida H, Kohno Y. Food allergy after cord blood stem cell transplantation with tacrolimus therapy in two patients who developed veno-occlusive disease. Allergol Int. 2012 Sep;61(3):497-9, 2012.
  • 6. Shimojo N, Katsuki T, Tateno N, Tomiita T, Kohno Y. T helper lymphocyte response to respiratory syncytial virus and its components in patients with respiratory allergy and non-atopic controls. Int Arch Allergy Immunol 147:110-116, 2008.
  • 7. Suzuki S, Shimojo N, Tajiri Y, Kumemura M, Kohno Y. Differences in the composition of intestinal Bifidobacterium species and the development of allergic diseases in infants in rural Japan. Clin Exp Allergy. 37:506-11, 2007.
  • 8. Inoue Y, Shimojo N, Suzuki Y, Campos E, Yamaide A, Suzuki S, Arima T, Matsuura T, Tomiita M, Aoyagi M, Hoshioka A, Honda A, Hata A and Kohno Y. CD14 -550 C/T, which is related to the serum soluble CD14 Level, is associated with the development of respiratory syncytial virus bronchiolitis in the Japanese population J Infect Dis 195:1618-24, 2007.
  • 9. Nakajima-Adachi H, Ebihara A, Kikuchi A, Ishida T, Sasaki, K, Hirano K, Watanabe H, Asai, K, Takahashi Y, Kanamori Y, Shimojo N, Matsuda H, Kohno Y, Hachimura S, Kaminogawa S. Food antigen causes Th2-dependent enteropathy followed by reparative responses in T cell receptor transgenic mice. J Allergy Clin Immunol 117:1125-32, 2006.

自己免疫疾患・自己炎症性疾患の病態

自己免疫疾患の病態は未だ明らかではありません。私たちは、臓器特異的自己免疫疾患として重要なバセドウ病の動物モデルを世界で初めて樹立し、その発症機序を細胞免疫学的に明らかにしました。現在注目されている自己炎症症候群についても新たな遺伝子異常の解析等を行っています。

(関連する業績)

  • 1. Inoue Y, Kawaguchi Y, Shimojo N, Yamaguchi K, Morita Y, Nakano N, Arima T, Tomiita M, Kohno Y. A case of infantile Takayasu arteritis with a p.D382E NOD2 mutation: An unusual phenotype of Blau syndrome/early-onset sarcoidosis? Modern Rheumatology 23(4):837-9, 2013.
  • 2. Arima T, Shimojo N, Yamaguchi K, Tomiita T, Kohn LD, Kohno Y. Enhancement of experimental Graves' disease by intranasal administration of a T cell epitope of the thyrotropin receptor. Clin Immunol 127:7-13, 2008.
  • 3. Kikuoka S, Shimojo N, Yamaguchi K, Watanabe Y, Hoshioka A, Hirai A, Saito Y, Tahara K, Kohn LD, Maruyama N, Kohno Y, Niimi H. The formation of thyrotropin receptor (TSHR) antibodies in a Graves' animal model requires the N-terminal segment of the TSHR extracellular domain. Endocrinology, 139: 1891-1898, 1998.
  • 4. Yamguchi K, Shimojo N, Kikuoka S, Hoshioka A, Hirai A, Tahara K, Kohn LD, Kohno Y, Niimi H. Genetic control of thyrotropin receptor (TSHR) antibodies in H-2k mice immunized with TSHR-transfected fibroblasts. J Clin Endocrinol Metab, 82: 4266-4269, 1997.
  • 5. Shimojo N, Kohno Y, Yamaguchi K, Kikuoka S, Hoshioka A, Niimi H, Hirai H, Tamura Y, Saito Y, Kohn L D, Tahara K: Induction of Graves' like disease in mice by immunization with fibroblasts transfected with the thyrotropin receptor and a class II molecule. Proc Natl Acad Sci USA, 93: 11074-11079, 1996.

自己免疫疾患・自己炎症性疾患の診断・治療

小児期の自己免疫疾患はまれであり、診断や治療に難渋する症例も少なくありません。私たちは、主にシェーグレン症候群と小児期ステロイド性骨粗鬆症について、豊富な診療経験をもとに臨床研究をおこなっています。

(関連する業績)

  • 1. Kobayashi I, Mori M, Yamaguchi K, Ito S, Iwata N, Masunaga K, Shimojo N, Ariga T, Okada K, Takei S. Pediatric Rheumatology Association of Japan recommendation for vaccination in pediatric rheumatic diseases. Mod Rheumatol. 25(3):335-43, 2015.
  • 2. Yamamoto T, Inoue Y, Tomiita M, Oikawa M, Kambe N, Arima T, Shimojo N, Kohno Y. Successful treatment of Group A β-hemolytic Streptococcus infection-associated juvenile cutaneous polyarteritis nodosa with tonsillectomy. Mod Rheumatol. 25(6):967-9, 2015.
  • 3. Tomiita M, Takei S, Kuwada N, Nonaka Y, Saito K, Shimojo N, Kohno Y. Efficacy and safety of orally administered pilocarpine hydrochloride for patients with juvenile-onset Sjogren’s syndrome. Modern Rheumatol. 2:486-490, 2010.
  • 4. Inoue Y, Shimojo N, Suzuki S, Arima T, Tomiita M, Minagawa M, Kohno Y. Efficacy of Intravenous Alendronate for the Treatment of Glucocorticoid-induced Osteoporosis in Children with Autoimmune diseases. Clin Rheumatol. 27:909-12, 2008.
  • 5. Inoue Y, Tomemori T, Suzuki S, Arima T, Tomiita M, Shimojo N, Kohno Y. Low-dose oral methotrexate for the management of childhood Cogan's syndrome: a case report. Clin Rheumatol. 26:2201-3, 2007.
  • 6. Tomiita M, Ueda T, Nagata H, Tanabe E, Shimojo N, Saito K, Motoori K, Ito H, Kohno Y. Usefulness of magnetic resonance sialography in patients with juvenile Sjogren's syndrome. Clin Exp Rheumatol. 23:540-4, 2005.